彭捷医生的科普号

家系调查血友病A/B是一组性联锁隐性遗传性出血性疾病。其缺陷基因位于X染色体上，由女性(母亲)携带，遗传给男性(儿子)发病。故诊断血友病A/B时，必须进行家系调查，约有2/3的患者有阳性家族史。典型的血友病A/B家系调查结果见图。举个例子就是说携带者的妈妈与正常的爸爸结婚生的儿子有一半的机会为血友病患者，生的女儿都不会发病，但有一半的机会是携带致病基因的携带者。如果是患病的爸爸与正常的妈妈结婚生的儿子就全都是正常健康的宝宝，如果生的是女儿则都是携带者。因此，有血友病家族史的家庭孕育下一代时，一定要到相关遗传病咨询机构或到当地血友病诊治中心去咨询，让血友病尽量不要遗传到下一代，让后代有一个健康的身体。

凝血因子剂量的计算许多血友病A患者在出血时不知道到底需要输注多少凝血因子Ⅷ，因此，可以从下文中了解。1. 剂量确定因素：①患者FⅧ∶C的基础水平；②出血严重程度；③出血部位；④是否存在抑制物；⑤其他止、凝血机制是否完善；⑥患者的血容量；⑦所用制品的效价；⑧凝血因子的半减期等。2. 按公式计算：在无FⅧ抑制物时，每公斤体重、每次输注1单位（U）的FⅧ制品，可使患者循环血液中FⅧ（FⅧ∶C）水平提高2%。计算公式为：每次所需FⅧ制品的单位（U）=患者体重（kg）×（目标FⅧ∶C止血水平%－实测患者FⅧ∶C水平%）×0.5。举例：如果患者体重50 kg，目标FⅧ∶C水平为50%，实测FⅧ∶C水平为1%，所需FⅧ制品的剂量（U）=50×（50－1）×0.5=50×49×0.5=1 225 U/次。3. FⅧ制品使用剂量：根据患者的出血程度和FⅧ∶C实测水平，确定使用FⅧ制品的剂量。特殊部位出血可将FⅧ水平提高至＞50%。血友病A患者出血使用血浆制品的剂量和疗程

血友病A的替代治疗替代治疗是目前唯一可有效治疗血友病A患者出血的方法。治疗原则：1. 治疗时机：对患者越早开始治疗越好，最好在症状出现2 h内，不要等到体征出现才开始治疗。治疗越早，患者痛苦越小，凝血因子制品所需剂量越少，康复越快，花费越低。因此，应积极鼓励开展家庭治疗和自我注射，以赢得宝贵的治疗时间。2. 临床分型：治疗前必须充分了解患者的临床分型（见前文章），分型是决定凝血因子制品用量的基础之一。①重度出血，包括特殊部位出血，如中枢神经系统（颅内）和软气道（咽喉、颈部）出血；消化道、泌尿道、呼吸道出血；腹膜内/腹膜后出血及眼底出血等。②中度出血，包括关节出血、肌肉出血、口腔出血、软组织血肿等。③轻度出血，包括皮肤淤斑、皮下血肿、鼻出血等。3. FⅧ抑制物：了解患者有无FⅧ抑制物产生，需进行FⅧ抑制物检测（常用Bethesda法）。FⅧ抑制物滴度＜5生物活性单位（BU）/mL者为低滴度型，常无出血或有轻度出血；FⅧ抑制物滴度≥5 BU/mL者为高滴度型，常有出血或严重出血。4. 血制品选择：首选应用重组人活化FⅧ（rhFⅧ）制品或血浆源性FⅧ浓缩物（抗血友病球蛋白，AHG）；在无上述制品时，可用冷沉淀或新鲜冷冻血浆（FFP）；患者有严重出血时，可选用rhFⅦa制品（诺其）。5. 实验检测：一般情况下，需将患者血浆FⅧ∶C水平维持在止血水平（20%～30%）以上；APTT维持在50～60 s（参考范围31～43 s）以下；FⅧ抑制物滴度维持在＜5 BU/mL。

血友病A/B为遗传性出血性疾病，出血是血友病患者的重要临床特征，自发性、轻微外伤后出血难止或创伤、手术后严重出血多见。出血的部位常见于负重的大关节(如膝、肘、踝等)和肌肉/软组织(腰方肌、上肢肌、下肢肌等)；内脏出血(如腹腔内、腹膜后、泌尿、消化、吸道等)；皮肤、黏膜出血(如皮肤淤血、鼻出血、口腔出血、牙龈出血等)。致命性出血有颅内出血、神经系统出血、颈部出血和无准备的创伤、手术出血等。 根据患者出血的严重程度及其血浆FⅧ活性(FⅧ∶C)，FⅨ活性(FⅨ∶C)的水平，国内将血友病A/B分为4型：1.重型(活性<1%)表现为自发性反复出血，见于关节、肌肉、内脏、皮肤、黏膜等；2.中型(活性1～5%)表现为有自发性出血，多在创伤、手术后有严重出血；3.轻型(活性5～25%)表现为无自发性出血，创伤、手术后出血明显；4.亚临床型(活性25～45%)表现为常在创伤、手术后有异常出血。

血友病(hemophilia) 是一组性连锁隐性遗传的出血性疾病。其临床上分为血友病A (凝血因子Ⅷ缺陷症) 和血友病B(凝血因子Ⅸ缺陷症) 两型，分别由凝血因子Ⅷ(FⅧ)和凝血因子Ⅸ(FⅨ)基因突变所致。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000；所有血友病男性患者中，血友病A约占80%～85%，血友病B约占15%～20%。女性血友病患者极其罕见。临床上，血友病以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止为特征。该病患者的身心健康终生受到疾病的摧残和折磨，求学、就业、家庭、婚姻、经济来源和社会活动因病而受到困扰和挫折。血友病患者属社会弱势群体，应受到家庭、社区、学校和单位等全社会的关爱和扶持。作为医护人员，要“尽心、尽力、尽责任”地为患者及其家属排忧解难，应熟练掌握血友病的基础知识和规范化诊治手段，全心全意地为患者服务。本人将会在今后的时间里，不定期的发布相关血友病的诊断及治疗的科普知识，让更多的人知道和关心血友病患者。